نتایج قانونمند روانستار شده
استیون- تی- بویس
-پیشگفتار
پیدایش مهندسی بافت به عنوان یک رشته تحصیلی دانشگاهی و صنعت جهانی فرصت های بی نظیری را در جهت یافتن روشهای نوین و معالجه برای درمان بیماری های مادرزائی یا اکتسابی بوجود آورده است. مهندسی بافت شامل مباحثی نظیر ترکیبات نوین سلولها، بیومواد غیر سلولی، داروها، فراورده های ژنی، یا ژنهایی می باشد که قابل طراحی تشخیص و ساخت بوده و امکان رهایش آنها به طو همزمان یا تقریبی به عنوان عاملهای درمانی مسیر باشد. اگرچه داروها یا بیومواد غیر سلولی به طور بسیاری اطلاق می شوند اما درمانهای مهندسی بافت درواقع منحصر به فرد هستند. بنابراین فقدان استانداردهایی که توسط آنها اثر بخشی و ایمنی مورد ارزیابی قرار گیرد. مشخصه عمومی درمانهای مهندسی بافت در اوایل قرن بیست و یکم خواهد بود. علیرغم نبود استانداردهای مورد نیاز برای ارزیابی، مسئولیت اداره کل خوراک و در ایالات متحده (FDA) و در حهت حفاظت عموم از خطرات تهدید کننده سلامتی مرتبط با درمانهای تحقیقی به قوت خود باقی است. FDA انتظار دارد که درمان های تصویب شده برای استفاده در ایالات متحده ایمن و مؤثر باشد. معیارهای ایمنی برای تجهیزات پزشکی مستلزم برتری فواید احتمالی نسبت به خطرات احتمالی درمان یا بیماری درمان نشده است.
معیار اثر بخشی تجهیزات باید نشان دهنده کارآیی دستگاه برای کاربردهای هدف دارد و حتی المقدور استعمال و بازگرداندن نقص فیزیولوژیکی ایجاد شده را توسط بیماری در بخش قابل ملاحظه ای از جمعیت هدف باشد. این استانداردهای قانونمند در مورد درمان های مهندسی بافت درست همانند تجهیزات پزشکی متداول داروها یا مواد بیولوژیکی استفاده می شوند. به هر حال چندگانگی در اکثر درمان های مهندسی بافت به همراه فقدان ارزبابی FDA را در ایمنی و تأثیرپذیری آنها دشوار بی سازد با این وجود FDA با برقراری رشهای نوین در ارزیابی ایمنی و تأثیر پذیری، به طور بسیار پویا نسبت به این پتانسیل عظیم که منافع عمومی را در راستای مهندسی بافت در بر دارد انجام وظیفه نموده است. ابتکارات جدید FDA با اتفاق نظرهمگانی با شرکت استاید دانشگاه، صاحبان و دولت مردان با هدف ایجاد راهنما و استانداردهایی جهت ارزیابی ترکیبات و عملکرد بافت های مهندسی شده صورت گرفت. یکی از مهمترین این ابتکارات شرکت کردن FDA در یک کارگروهی با انجمن سنجش و مواد آمریکا (ASTM) برای پایه ریزی استانداردهای محصولات پزشکی و منهدسی بافت است. توسعه استانداردها توسط ASTM تسهیل در فرایندهای ارزیابی معرفی بافت های مهندسی شده جهت به ارمغان آوردن منافع گوناگون پزشکی در کوتاهترین زمان ممکن و کمترین هزینه را می دهد. شرکت در تلاش ASTM به منظور توسعه استاندردها، داوطلبانه بوده و برای عموم آزاد است. این امر بیشترین امکان را در پایه ریزی استانداردهای جامع برای مهندسی بافت فراهم نموده و با استانداردهای بین المللی همخوانی دارد. همچنین پایه عملی گسترده ای در علوم پایه و پزشکی برای FDA ایجاد می‌کند. این فصل چندین موضوع ویژه ضوابط درمانهای مهندسی بافت را مورد بررسی قرار می دهد. البته این مبحث هیچ گونه سیاست یا موضع فکری را از FDA نشان نداده و در حوزه خود نیز جامع نمی باشد.
ملاحظات ایمنی
بدلیل تشکیل اجزای بنیادی بافت از سلولها، اکثر درمانهای مهندسی بافت شامل سلولها می شوند علاوه بر این مزیت اساسی مهندسی بافت نگهداری یا جذب بافت اهدا شده از دریافت کننده است. تحقق این مزیت بستگی به تکثیر یک یا چند توده سلولی در شرایط خارج بدنی و یا درون بدنی دارد. تکثیر توده های سلولی به لطف روشهای مهندسی بدون نیاز به کشت سلولی خارج بدنی صورت می گیرد. بسیاری از سیستمهای کشت سلولی شامل ترکیبات مشتق شده از حیوان و سایر آلاینده های شیمیایی یا بیولوژیکی است. علاوه بقر این اگر سیستم حاوی سلولهای دگرزا یا بیگانه را باشد انتقال عوامل اکتسابی ممکن می شود. هم بیمار و هم کارکنان آزمایشگاه باید در قبال عوامل بیماری زای احتمالی محافظت شوند به منظور حصول اطمینان کافی از ایمنمی در درمان های مهندی بافت FDA اسکاندیژرهایی را که عمدتاً از مراکز تحقیقاتی و ارزیابی بیولوژیکی (CBER) به دست آمده است. را اعمال می‌کند. این استانداردها شامل موارد ذیل بوده اما تنها به آنها محدود نمی شود این موارد عبارتند از: اجزاء محیط، به دست آوردن بافت، ذخیره سازی و به کارگیری کاشتنی و سنجش ایمنی محصول نهائی.
اجزاء محیط:
یک محیط کشت سلولی سنتی شامل مخلوطی از مواد غذایی ضروری (نمک ها، آمینواسیدها، ویتامین ها، کربوهیدرات ها، اسیدهای چرب، بافرها، (تثبیت کننده ها) و عناصر ردیابی می باشد که با عوامل لیتوژنیک مشتق شده از حیوان، هورمون های مصنوعی، یا فاکتورهای رشد باز ترکیبی تکمیل می گردد. انواع خاص سلول ها نیز جهت تکثیر نیاز.مند کشت همزمان با سلولهای تغذیه کننده هستند. کشت سلولی سنتی با سرکوب همزمان سلولهای دیگر بافت اصلی سبب برانگیختن رشد انتخابی انواع سلول های هدف می گردد. اما به دلیل اینکه درمان های مهندسی بافت می تواند در برگیرنده چنیدین نوع سلول باشد برای تکثیر انتخابی سلولهای کشت شده یا خوابانیدن ساختارهایی که شامل انواع سلولها هستند محیطهای متعددی را می توان مورد استفاده قرار داد. از نتیجه آماده سازی مواد مهندسی بافت می تواند شامل ارتباط اجزاء آنها با محیط هایی دارای فرمولاسیون های مختلف باشد. هر محیط فرمولاسیون منحصر به فردی از مواد غذایی ضروری و کمک های خود را داشت که باید به طور جداگانه مورد ملاحظه قرار گیرد و جهت ایمنی بیمار که در معرض مستقیم قرارداد به صورت ترکیب با دیگر فرمولاسیون همانند در نظر گرفته می شود مواد غذایی ضروری می توانند حاصل آلاینده های شیمیایی باشند که در حین فرایند پالایش زوده نشده اند سلولهای مکمل یا تغذیه کننده می توانند شامل آلاینده های بیولوژیکی باشند که سبب عفونت شده و یا از رشد سلولها برای کاشتنی نهایی جلوگیری می کنند.
هرگونه تماس با ترکیبات مشتقات حیوانی یا انسانی ممکن است سبب انتقال ژن های ایمنی اگزا یا بیگانه زا به دریافت کننده گردد به طور کلی مهم تر از هر محیطی را میت وان توسط گواهی تجزیه و تحلیل شناسائی نمود. این گواهی ترکیبات شیمیایی و آزمون های بیولوژیکی را که برای عوامل بیماری زا به وسیله FDA وضع شده است. تصویف می‌کند. گواهی تجزیه و تحلیل از طریق سازندگان اغلب محیط های تجاری در دسترس قرار داده می شوند. به طور ایده آل، کلیه محیط های به کار رفته در ساخت کاشتنیهای مهندسی بافت باید برای تعیین ترکیباتشان دارای درجه خلوص در سطح دارویی باشند. متأسفانه تعریف این سطح بیوشیمیایی هنوز برای بسیاری از سلولهایی که در شرایط خارج بندی جهت پیوند رشد داده می شوند به دست نیامده است. با وجود این اهمیت پالایش بیوشیمیایی در محیط کشت سلولی شناخته شده و به طور وسیعی برای بیش از دو دهه مورد مطالعه قرار گرفته است. در تفسیر تاکنون نمونه های بسیاری از محیط های بیوشیمیایی برای کشت ترکیبی و یا انتخابی سلولهای انسان تعریف شده است. اصول پایه ریزی شده توسط این موارد باید به وسیله محققان و توسعه دهندگان کاشتنی های مهندسی بافت اعمال شود تا استعمال ترکیبات مشتقات حیوانی یا انسانی در کشت سلولی کاهش یافته یا حذف گردید. درجه داروی محیط ها برای محصولات پزشکی و مهندسی بافت یک هدف قابل دسیابی بوده و در دسترس بودن چنین محصولاتی احتمال ایمنی بیماران را افزایش می دهد. البته محیطهای از این نوع ممکن است هزینه قابل ملاحظه ای را به ساخت کاشتنی های مهندسی بافت بیافزایند.
اکتساب بافت
تنوع و انعطاف پذیری روشهای مهندسی بافت امکان افزودن سل لوهای اتولوگ، آلوژنیک (دگرزا) یا آگزوژنیک (بیگانه زا) را به کاشتنیهای ساخته شده فراهم نموده است. نکات ایمنی دریافت کننده سلولهای دگرزا یا بیگانه زا را امکان انتقال عوامل بیماری زا را اهدا کننده های غیر اتولوگ فراهم می‌کند. برای بافت های الوژیک، استانداردهای ایمنی جهت نگهداری متداول بافتهای انسانی با عصاره های بافت مقرر شده است. این استانداردها مشابه بانک خون بوده و نیازمند بررسی اهدا کننده ها از جنبه های مختلف بیماری زایی است. که از آن جمله می توان ویروس ضد ایمنی انسان (HIV) و انواع هپاتیت B و C را نام برد.
در فرآیند های ساخت دستگاههای مهندسی بافت تعیین وضعیت مساعد اهدا کننده نیازمند تلفیق آزمون های بیماری زایی با فرایند های بهتر آزمون های ساخت (GMPS) دارد. مشابه بانک های بافت چه بافتها برای کاشتن به کاربرده شوند، به مهندسان بافت جهت ثبت و ردیابی تاریخچه بافتها از زمان اهدا شدن در خلال فرآیند تا نگهداری و تنظیم نهایی نیاز خواهد بود.