این پاسخ التهاب ذاتی تضعیف شده نه تنها در ضایعه مقعدی اتفاق می افتد بلکه در جراحت پوست نیز رخ می دهد.
بنا براین ،این فرضیه مطرح است که حاصل ماکروفاژ تضعیف شده وکاهش تراوش IL-8منجر به کاهش ارتشاح نوتروفیل در بیماران بیماری crohn می شود.CRAD15 به طور خاصی در سلول های Paneth وسلول های درون ریز نشان داده شده است که در عمق اپیتلیوم ایلئوم روده کشف شده است.
جهش های CARD15با منطقه بندی ایلئوم بیماری crohn همراه هستند.سلول های پنهان Paneth پتپید های آنتی باکتریایی مانند دفاعی ها. این پتپید ها قسمتی از سیستم سد غشاء مخاطی هستند وبرای باکتری های کشنده مهم وبا اهمیت تلقی می شوند.card15حالت دفاعی وکریپتودین را تحریک می کند ومی تواند باکتری های کشنده دورن سلولی را توسط تحریک ودفاع کریپتودین و دفاع باکتریسبدال تغییر دهد.
علاوه برآن،حالت پیش از حدCARD15 در کاهش سالمونلا بازمانده در سلئل های اپیتلیال روده نتیجه می شود.
نقص دفاع ودفاع که در بیماران بماریvrohn بیان شده،در بیمارانی با پلی مورفیم های card15بیشتر است روزانه نشان داده شده است که عامل تحریک ماکروفاژ گرانولوسیت منجر به بهبود نسبی بیماری در 40 درصد از بیماران خفیف تا وخیم بیماری crohn در آزمایش تصادفی بالینی می شود.GM-CSF موجب القاءباکتری های کشنده توسط ماکروفاز ها،مونوسیت ها وسلول های دندریت می شود. بنابراین،جهش های CARD15 ونقش وکاربد سلول های Paneth ناقص ومعیوب می تواند به صورت بالقوه منجر به باکتری های کشنده معیوب شود.
پاکسازی نابسنده باکتری لومن سپس می تواند منجر به التهاب دائم وبیش ازحد پاسخ ایمنی پذیرنده با افزایش تولید سیتو کنیز های TH1شود.
سازگاری سیستم ایمنی:
؟ ایمنی از دودمان وخاندان لنفوئید که شامل لنفوسیت های TوB است به تحریک آنتی ژن در روش خاصی واکنش نشان میدهد.این ویژگی به سیستم ایمنی سازگار اجازه میدهد که به تنوع بیش ازحد آنتی ژن هایی که درلومن روده حضور دارند به شیوه خاصی پاسخ دهد.سلول های Tتنوع گسترده ای از آنتی ژن هایی را که توسط APC-sاز سیستم ایمنی ذاتی اهدا شده است واز منبع سلول گیرنده Tاستفاده میکند را شناسایی می کنند. سلول گیرنده Tیا TCR همراه باآنتی ژن ها ساختار پیچیده ای را تشکیل می دهند که توسط فعل سازی آبشار (یک مجموعه پی در پی)بدست می آید،در تراوش سیتو کنیز های ملتهب به وسیله عامل موثر سلول های T،با الگوی متمایز ستیو کینبرای بیماری crohn وجراحت کولیت به نتیجه می رسد.
بیماری crohn:
الگوی غالب ستیوکین در بیماران بیماری crohn بعنوان پاسخ های TH1 طبقه بندی شده است .پاسخ های TH1 توسط افزایش گراوش اینترفرونY وعمدتا توسط تولید APCSطبقه بندی می شوند.در واقع ،سلول های Tمجزای غشاءمخاطی از بیماران بیماری crohn مقدار زیادی از IFN-Y را تولید می کنند. سلول های Tبه عنوان عامل حیاتی در گسترش التهاب نشان داده شده است والگو های کولیت را زا لحتظ ژنتیکی طرح ریزی میکند.
این موضوع از موش های IL-2 وil-10 وtcr?b وTg?26 نشان داده شده است.
وانتقالی است از سلول های tبه ترکیب مادهای از موش های دارای نقص ایمنی.
کشف راهی برای THI7 مفهوم التهاب TH1را عوض می کند.IL-17 پاسخ های TH17 را تغییر می دهد ومنجر به التهاب واسطه های زیادی می شود،بیتر بطور چشمگیر آنهایی که در تکثیر ،مرحله بالغ شدن وفراخوانی نوتروفیل ها درگیر هستند. تولید آنها توسط تراوش IL-6،TGF وil-23 ونیز سلول های ایمنی ذاتی همانند سلول های دندریت تحریک می شود.بنابر این،حالتIL-23 توسط سلول های دندریت ایلئوم وباکتری روده تحریک می شود.یطحIL-17وil-23 در بافت بیناری crohn به همراه چندین الگوی کولیت آزمایشی افزایش می یابد.
نقصIL-17 از ایجاد کولیت در موش های TNBSجلوگیری می کند.
مهم اینست که راه IL-12/IFN وراه IL-23/IL-17 همدیگر را سرکوب میکنند.
جراحت کولیت:
شرح پاسخ های سلول Tدر جراحت کولیت بیشتر TH2 را مورد بررسی قرار می دهد مانند تراوش پیچیده IL-4 ،IL-5ویاIL-13.
اگرچه سطح IL-5 IL-4 دریافت بیماران جراحت کولیت متغییر است.سلول های TH2 درفعالسازی سلول های Bدر مقایسه با سلول های TH1ا کمک بیشتری را فراهم می کنند.در واقع،جراحت کولیت با اتو آنتی بادی هایی مثل PANCA وضد پروتئین های عظلانی با گستره بیشتری همراه است تا در بیماری crohn.
تنها الگو های حیوانی کمی تقلیدی از ستیوکین TH2 است که در کولیت آزمایشی شرح داده شده است. برای مثال اگر ازولون که موجب کولیت تجربی در موش ها می شود از IL-13ونیز توسط تولید سلول های کشنده طبیعی ناشی شدهاست. دفع سلول هایNKوآنتی بادی های ضد IL-13 از رشد کولیت در این الگوجلوگیری می کنند.